アンモニア過剰と自閉症

Dr.Jun Suzuki
2015年8月23日
読了時間: 5分

自閉症スペクトラムのお子さんや精神症状を抱えている方（うつ病や統合失調症）の、多くがCBS遺伝子にSNP（一塩基変異多型）を持っています。

CBS（シスタチオニンβ合成酵素）はホモシステインを硫黄転移経路へ誘導する酵素で、ビタミンB６で活性を起こします。

CBS遺伝子にSNPが存在する場合、硫黄転移経路へ誘導する活動が亢進します。

本来、メチオニン（多くのタンパク質の開始アミノ酸で、メチル供与体）の合成に利用されるべきホモシステインが、硫黄転移経路へ過剰に流れてしまいます。

このことは、メチオニン回路におけるDNA,RNAメチル化の機能低下のみならず、硫黄転移経路で産生される副産物であるアンモニアや亜硫酸塩、硫化水素の過剰の原因になります。そして、システインの上昇を招きグルタチオンの低下を起こします。グルタチオンは肝臓で毒物を解毒しているトリペプチドです。

自閉症スペクトラムのお子さんが、水銀や鉛やアルミニウムなどの有害重金属の影響を受けてしまうことも、グルタチオンの欠乏と関連するかもしれません。

CBS遺伝子の変異へのサポートは、もっとも最初に行わなくてはいけません。

アンモニアの毒性を以下に示します。

・見当識障害、「もやもや感」、精神混乱

・上肢拳上時の羽ばたき振戦

・機能亢進性反射

・グルタミン酸興奮毒性を引き起こすN-メチル-D-アスパラギン酸受容体の活性化

・手の振戦

・パラノイア、パニック発作

・記憶喪失

・過呼吸（呼吸中枢を刺激するアンモニア濃度の上昇による呼吸性アルカローシスが原因である。呼吸性アルカローシスはしばしばCO２減少と関連している）

・中枢神経毒性によって、膠質細胞と神経細胞が影響を受け、中枢神経系の代謝と機能の変性が起きる。

アンモニアや硫化水素過剰の症状としてよく聞かれるのは「脳に霧がかかったようである」「半冬眠のような状態」という症状です。上記のようにアンモニアによる神経毒性の結果が「脳に霧がかかったようである」という症状の原因のひとつでしょう。

また自閉症スペクトラムのお子さんは、グルタミン酸/GABAバランスが非常に乱れている子が多く、興奮毒素として作用しかつ、脳神経細胞死を招きかねません。その原因の一つも、アンモニア過剰による、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体の活性亢進による影響です。また、自閉症お子さんは、先天的なミトコンドリア機能障害を持っている場合が多いです。このことが原因でATP（アデノシン３リン酸）産生が低下すると、アンモニアから発生したグルタミン酸がグルタミンへ変換されにくくなってしまい、グルタミン酸の興奮毒素としての作用を受けてしまいます。

１分子のアンモニアの分解には、２分子のBH4（テトラハイドロビオプテリン）が必要になります。BH4はセロトニンやドーパミンの合成に必須の共同因子ですので、アンモニア解毒に過剰なBH4が利用されれば、BH4は欠乏します。BH4の欠乏は、精神症状の原因になってしまいます。

Dr.エイミー・ヤスコ　プロトコールでは、BH4をサプリメンテーションします。

CBS遺伝子に変異がある自閉症スペクトラムのお子さんや精神疾患の方へのサプリメンテーションに対して、注意が必要な分子は・・・